白介素2是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子。它是由多細(xì)胞來源(主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生),又具有多向性作用的細(xì)胞因子(主要促進(jìn)淋巴細(xì)胞生長、增殖、分化);對機(jī)體的免疫應(yīng)答和抗病毒感染等有重要作用,能刺激已被特異性抗原或致絲裂因數(shù)啟動的T細(xì)胞增殖;能活化T細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生;刺激NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子,誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生;促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體;激活巨噬細(xì)胞。
白細(xì)胞介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。由于初是由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用,所以由此得名,現(xiàn)仍一直沿用。初指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子,現(xiàn)指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確,具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細(xì)胞因子,它和血細(xì)胞生長因子同屬細(xì)胞因子。兩者相互協(xié)調(diào),相互作用,共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。在傳遞信息,激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。
由于白介素2能誘導(dǎo)和增強(qiáng)細(xì)胞毒活性,應(yīng)用白介素2治療某些疾病、特別是對腫瘤治療的研究得到了廣泛開展,單獨(dú)使用白介素-2或與LAK細(xì)胞等(詳見鏈接第四章)聯(lián)合使用治療腫瘤取得了一定的療效;還可望用于病毒感染、免疫缺陷病及自身免疫病的治療。
但白介素2的副作用也日益引起人們的注意:白介素2可引起發(fā)熱、嘔吐等一般癥狀,還可導(dǎo)致水鹽代謝紊亂和腎、肝、心、肺等功能異常;常見、嚴(yán)重的是毛細(xì)血管滲漏綜合征,使患者不得不中止治療。白介素-2的副作用常與白介素2的劑量及用藥時間呈相關(guān),停止用藥后癥狀多迅速減輕或消失。白介素2引起副作用的機(jī)制是多方面的,但主要是間接性的,即白介素2誘導(dǎo)產(chǎn)生的某些因子或殺傷性細(xì)胞起著重要作用;現(xiàn)已知LAK細(xì)胞可通過溶解血管內(nèi)組織而導(dǎo)致多種副作用。給予適當(dāng)藥物(如吲哚美辛、哌替啶、對乙?;狈拥龋?、采取聯(lián)合用藥、改進(jìn)給藥方式(如少量多次短時間輸注)和給藥途徑(如改全身用藥為腫瘤局部用藥)等將有效地減輕不良反應(yīng)。