伊立替康是喜樹堿的一種半合成衍生物,屬于一個(gè)特異性拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。伊立替康是近年來治療多種惡性腫瘤的新型化療藥物,主要用于晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌的一線治療,也可用于其他腫瘤的輔助治療。伊立替康是實(shí)體腫瘤的重要化療藥物,但因其關(guān)鍵代謝酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1(UGT1A1)的多態(tài)性而可能導(dǎo)致化療效果及毒性出現(xiàn)較大的個(gè)體差異。
伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合,后者誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂,從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋;伊立替康及其活性代謝物SN-38可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合,從而阻止斷裂單鏈的再連接。現(xiàn)有研究提示,伊立替康的細(xì)胞毒作用歸因于DNA合成過程中,復(fù)制酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA一伊立替康(或SN-38)三聯(lián)復(fù)合物相互作用,從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動物細(xì)胞不能有效地修復(fù)這種DNA雙鏈斷裂。
伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視,開普拓具有抗膽堿酯酶活性,具有抗膽堿酯酶活性的藥物可延長hu珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用,非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑可延長hu珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用,而非去極化藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用可能被拮抗。配伍禁忌:尚不清楚。請勿與其他藥物混合。